与X线放疗(XRT)相比，质子治疗(PBT)对附近正常器官的照射剂量更小，这对于肝癌(liver cancers)治疗特别有意义，因为平均肝脏照射剂量和低肝脏照射剂量都是放射性肝病(RILD)重要的预测指标。质子治疗已被证明可在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者中实现优异的长期肿瘤控制效果且毒性反应非常小。越来越多的数据支持质子治疗用于不可切除胆管癌或肝转移患者，特别是那些不适合XRT的肿瘤较大的患者。
尽管立体定向放疗(SBRT)已被用于治疗体积较小或数量较少的肝转移癌，但对于较大的肿瘤，增大照射剂量的同时避免损伤正常器官并不可行。已有充分证据表明，肝转移癌若要获得良好的长期局部控制率(LC)，需要BED10>100 Gy，因此质子治疗可以用于治疗此类晚期肿瘤患者。尽管有关肝转移癌质子治疗的文献不多，但现有研究表明，即使在较大的肝转移癌患者，使用质子治疗仍是安全的，并且可以获得良好的长期LC。
日本筑波大学的研究纳入了133例不同原发肿瘤(主要是大肠癌、胰腺癌和乳腺癌)的肝转移患者。61％的患者仅有肝转移，肿瘤中位大小为4 cm，肿瘤最大为18 cm。最常用的剂量方案是72.6 GyE/22 f(BED10=96.56 Gy)。患者2年和5年的LC分别为66％和53％，2年和5年的OS分别为46％和25％。肿瘤>10 cm的8例患者中，7例无局部复发或明显毒性反应。筑波大学的最新研究表明，质子治疗肝转移癌可获得出色的LC，并且毒性反应非常小，特别是胃癌和乳腺癌患者>5 cm的肝转移癌。
治疗前的CT图像显示广泛的双侧结肠直肠癌伴肝转移(A、B)。 术前化疗和1期肝切除术后的CT图像(C、D)。右半肝进行质子治疗后15个月的CT图像(E、F)。(图片来自参考文献2)
与XRT相比，质子治疗可以使正常肝脏部分免于受低剂量和中等剂量照射，对某些肝癌患者，质子治疗这种的剂量学优势可以转化为具有临床意义的益处。经过数十年的评估，质子治疗肝细胞癌(包括体积较大的肿瘤)的毒性反应小，并可达到良好的长期局部控制效果。基于这些研究结果，质子治疗在2017年《ASTRO质子治疗模型政策》中获得了最高水平的支持(Group 1 recommendation) ，详情请见质子中国往期报道《美国肿瘤放射治疗协会发布新版质子治疗保险报销指导意见》。对于肝内胆管癌和肝转移癌患者，质子治疗后显示出良好的肿瘤控制率、生存率和毒性反应结果。但是，还需要进行其他研究，以更好地了解质子治疗在肝癌治疗中的作用。
尽管质子治疗肝癌，尤其是肝细胞癌的潜在益处几乎没有争议，但缺乏关于选择最适合接受质子治疗的患者选择指导。与XRT或其他治疗方法相比，并非所有的肝癌患者都可以从质子治疗中获益。因此，在将来的研究中，应首先确定最适合质子治疗的患者群体。(质子中国 编译报道)
1. Chuong M,Kaiser A,Molitoris J,et al. Proton beam therapy for liver cancers.J Gastrointest Oncol 2020;11:157-165.doi:10.21037/jgo.2019.04.02.
2. Colbert LE, Cloyd JM, Koay EJ, Crane CH, Vauthey JN. Proton beam radiation as salvage therapy for bilateral colorectal liver metastases not amenable to second-stage hepatectomy. Surgery. 2017;161(6):1543-1548. doi:10.1016/j.surg.2016.11.034.
